Amiodarone and Adenosine for Pediatric Supraventricular Tachycardia: A Systematic Review.

A review of the literature was made to find and choose research papers, on drugs (amiodarone and adenosine) used for managing supraventricular tachycardia (SVT) in children and infants (one hour to 17 years of age) with no structural heart disease by PRISMA guideline. Our team conducted an exhaustive systematic literature review (SLR), utilizing an extensive search methodology across recognized databases like PubMed, PubMed Central, Google Scholar, Web of Science, and The Cochrane Library. We included 10 scholarly articles that satisfied our rigorous selection criteria including systematic reviews/meta-analysis, and randomized control trials, shedding light on treatment with amiodarone and adenosine for SVT in pediatric patients. There is no first- or second-line treatment for SVT in pediatrics, and drug effectiveness can vary significantly between patients. Adenosine has a shorter half-life than other drugs, instead, it is safer and more valuable when an electrocardiogram is uncertain, it is recommended as an acute management, and it continues as the first-line option for paroxysmal SVT. Amiodarone management patients with acute STV within, its use showed better results when administered 48 hours after diagnosis. Furthermore, it is recommended to reduce the incidence of junctional ectopic tachycardia (JET), by pre-operative prophylaxis, also for chronic control in this and other types of SVT. In none of the evaluated studies were documented significant adverse effects in pediatric patients. Side effects that did occur were mild and easily managed. The studies also emphasize that although both amiodarone and adenosine can successfully convert SVT to sinus rhythm, better results have been observed when using combined therapies of each recommended medication. Therefore, more randomized clinical trials, meta-analyses, and systematic reviews are needed to solidify and possibly standardize an effective and safe pharmacological treatment for SVT and its types in pediatric patients.

FLABRA, frontline approach for BRCA testing in an ovarian cancer population: a Latin America epidemiologic study.

Aim: FLABRA evaluated the prevalence of BRCA mutations, genetic counseling and management approaches in patients with ovarian cancer in Latin America. Patients & methods: Patients with ovarian cancer from six Latin-American countries were enrolled. Tumor samples were tested for BRCA mutations (BRCAmut). In cases with BRCAmut, blood samples were analyzed to determine germline versus somatic mutations. Medical records were reviewed for counseling approach and treatment plan. Results: From 472 patients enrolled, 406 samples yielded conclusive results: 282 were BRCA wild-type (BRCAwt), 115 were BRCAmut and nine were variants of uncertain significance. In total, 110/115 were tested for germline mutations (77 germline and 33 somatic). Conclusion: Tumor testing to identify mutations in BRCA1/2 in ovarian cancer can help optimize treatment choices, meaning fewer patients require germline testing and genetic counseling, a scant resource in Latin America. Clinical trial registration: NCT02984423 (ClinicalTrials.gov).

Enfermedad cardiovascular, oncológica y reumatológica, su comportamiento en pacientes COVID-19: Factores pronósticos, complicaciones y tratamiento

La infección por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) puede presentar manifestaciones propias, pero también, puede exacerbar las de enfermedades preexistentes o provocar manifestaciones que simulen dichas patologías. Las enfermedades cardiovasculares, neoplásicas o reumatológicas son ejemplos de ello. Este tipo de patologías comparten factores de riesgo de mal pronóstico y de muerte por la infección, la posibilidad de desarrollar complicaciones a largo plazo, e implican un desafío al momento de instaurar medidas de seguimiento y tratamiento con requerimiento de valoración multidisciplinaria. Por ello, nuestro objetivo fue plantear las dificultades en el seguimiento a corto y largo plazo de este tipo de pacientes y evaluar cómo la pandemia afecta su tratamiento. La pandemia ha cambiado la práctica médica habitual, promoviendo nuevas formas de seguimiento de los pacientes, como la telemedicina, imponiendo jerarquizar la necesidad de atención y procedimientos presenciales, obligando a reasignar las partidas presupuestarias para poder hacer frente a la misma, con consecuencias que probablemente habrá que analizar a largo plazo.

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) infection clinical course can present its own manifestations, but it can also exacerbate those of pre-existing diseases or cause manifestations that simulate said pathologies. Cardiovascular, cancer or rheumatological diseases are examples of this. These types of pathologies share risk factors for poor prognosis and death due to infection, the possibility of developing long-term complications, and they imply a challenge when establishing follow-up and treatment measures requiring multidisciplinary assessment. Therefore, our objective was to raise the difficulties in the short and long-term follow-up of this type of patients and to evaluate how the pandemic affects their treatment. The pandemic has changed the usual medical practice, promoting new forms of patient follow-up, such as telemedicine, imposing a hierarchy of the need for face-to-face care and procedures, forcing budget items to be reallocated to be able to deal with it, with consequences that are likely to it will have to be analyzed in the long term.

A infecção por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pode apresentar manifestações próprias, mas também pode exacerbar aquelas de doenças pré-existentes ou causar manifestações que simulam essas patologias. Doenças cardiovasculares, neoplásicas ou reumatológicas são exemplos disso. Esses tipos de patologias compartilham fatores de risco para mau prognóstico e óbito por infecção, possibilidade de desenvolvimento de complicações em longo prazo, e representam um desafio no estabelecimento de medidas de acompanhamento e tratamento que requerem avaliação multidisciplinar. Portanto, nosso objetivo foi levantar as dificuldades no acompanhamento a curto e longo prazo desse tipo de paciente e avaliar como a pandemia afeta seu tratamento. A pandemia alterou a prática médica usual, promovendo novas formas de acompanhamento do paciente, como a telemedicina, impondo uma hierarquia da necessidade de atendimento e procedimentos presenciais, obrigando a realocação de itens orçamentários para poderem lidar com ela, com consequências que provavelmente terá que ser analisado a longo prazo.

Dynamic expression patterns of Irx3 and Irx5 during germline nest breakdown and primordial follicle formation promote follicle survival in mouse ovaries.

Women and other mammalian females are born with a finite supply of oocytes that determine their reproductive lifespan. During fetal development, individual oocytes are enclosed by a protective layer of granulosa cells to form primordial follicles that will grow, mature, and eventually release the oocyte for potential fertilization. Despite the knowledge that follicles are dysfunctional and will die without granulosa cell-oocyte interactions, the mechanisms by which these cells establish communication is unknown. We previously identified that two members of the Iroquois homeobox transcription factor gene family, Irx3 and Irx5, are expressed within developing ovaries but not testes. Deletion of both factors (Irx3-Irx5EGFP/Irx3-Irx5EGFP) disrupted granulosa cell-oocyte contact during early follicle development leading to oocyte death. Thus, we hypothesized that Irx3 and Irx5 are required to develop cell-cell communication networks to maintain follicle integrity and female fertility. A series of Irx3 and Irx5 mutant mouse models were generated to assess roles for each factor. While both Irx3 and Irx5 single mutant females were subfertile, their breeding outcomes and ovary histology indicated distinct causes. Careful analysis of Irx3- and Irx5-reporter mice linked the cause of this disparity to dynamic spatio-temporal changes in their expression patterns. Both factors marked the progenitor pre-granulosa cell population in fetal ovaries. At the critical phase of germline nest breakdown and primordial follicle formation however, Irx3 and Irx5 transitioned to oocyte- and granulosa cell-specific expression respectively. Further investigation into the cause of follicle death in Irx3-Irx5EGFP/Irx3-Irx5EGFP ovaries uncovered specific defects in both granulosa cells and oocytes. Granulosa cell defects included poor contributions to basement membrane deposition and mis-localization of gap junction proteins. Granulosa cells and oocytes both presented fewer cell projections resulting in compromised cell-cell communication. Altogether, we conclude that Irx3 and Irx5 first work together to define the pregranulosa cell population of germline nests. During primordial follicle formation, they transition to oocyte- and granulosa cell-specific expression patterns where they cooperate in neighboring cells to build the foundation for follicle integrity. This foundation is left as their legacy of the essential oocyte-granulosa cell communication network that ensures and ultimately optimizes the integrity of the ovarian reserve and therefore, the female reproductive lifespan.

Receptor de Andrógenos y Cáncer de Mama Triple Negativo: implicaciones clínicas y correlación con factores pronósticos y predictivos / Androgen Receptor and triple negative breast cancer: clinical implications and correlation with prognostic and predictive factors

Introducción El Cáncer de Mama Triple Negativo (cmtn) es un grupo heterogéneo, de dispar evolución y sin terapia blanco específica. En la actualidad, se postula al Receptor de Andrógenos (ra) como un prometedor biomarcador en cmtn. Objetivos En el presente estudio analizamos un grupo de pacientes con cmtn con el fin de definir la prevalencia del Receptor de Andrógenos en nuestra población y correlacionarla con factores pronósticos y predictivos. Material y método Se realizó un estudio retrospectivo de determinación de Receptor de Andrógenos por inmunohistoquímica sobre los tacos histológicos de pacientes con diagnóstico de cmtn. Se correlacionó su expresión con las características clinicopatológicas y el impacto en la sobrevida. Resultados Se analizaron 179 pacientes con cmtn, diagnosticadas desde el 1º de enero de 2008 al 31 de diciembre de 2014. El 34,02% de los tacos fueron positivos para ra por ihq. El ra se correlacionó inversamente con Ki 67 y citoqueratinas basales. No se encontró relación con la sobrevida global ni con la sobrevida libre de enfermedad. Conclusiones El rol biológico del Receptor de Andrógenos esta aún en discusión. El cmtn ra positivo se relaciona con menor proliferación celular y menor presencia de marcadores basales. El presente trabajo no demostró impacto en la sobrevida global y en la sobrevida libre de enfermedad. Se deberá seguir estudiando al ra por su gran potencial como blanco terapéutico

Introduction Triple Negative Breast Cancer (tnbc) is a heterogeneous group, with aggressive evolution and without a specific therapeutic target. The Androgen Receptor (ar) is being postulated as a promising biomarker in tnbc. Objectives In this study, we analyze a group of patients with tnbc aiming to define the prevalence of the ar in our population, and the correlation of ar expression with prognostic and predictive factors and its impact on prognosis. Materials and method A retrospective study of determination of ar by immunohistochemistry was done in histological samples of the patients with an invasive Triple Negative Breast Cancer diagnosis. We correlated its expression with clinicopathologic features and clinical outcome. Results 179 patients with tnbc diagnosed from January 2008 to December 2014, where analyzed. An 34.02% of the samples were positive for ar. The ar inversely correlated with Ki 67 and basal cytokeratin. There wasn't found a correlation with overall survival or disease free survival. Conclusions The biological role of the Androgen Receptor is still on discussion. The positive ar tnbc is linked with less cellular proliferation and less presence of basal markers. Although its role as a prognostic factor couldn't be revealed by this job, ar receptor must be investigated to determinated their potential role as treatment target.

Experiencia institucional con Palbociclib. Estudio Prospectivo / Institutional experience with Palbociclib. Prospective Study

La ANMAT aprobó en diciembre de 2015 el uso de palbociclib en combinación con letrozol para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, y en agosto de 2016 la combinación de palbociclib con fulvestrant para pacientes progresadas a terapia endocrina previa. El propósito del presente estudio fue realizar una evaluación prospectiva de la seguridad y eficacia del tratamiento con palbociclib en el Instituto de Oncología Ángel Roffo. Se evaluaron en forma prospectiva 71 pacientes con cáncer de mama metastásico que calificaron para tratamiento con palbociclib desde marzo de 2016 hasta junio de 2017 inclusive. Las participantes fueron tratadas con palbociclib/letrozol (n = 49) o palbociclib/fulvestrant (n = 22). La mediana de tratamiento con palbociclib/ letrozol fue de 5 meses; 3 pacientes presentaron progresión de la enfermedad, y 36 se encuentran en respuesta parcial. La mediana de tratamiento con palbociclib/fulvestrant fue de 2.6 meses; 3 experimentaron progresión de la enfermedad, mientras que el resto de las participantes de este grupo se encuentran con respuesta parcial. En total, 26 tratadas con palbociclib presentaron toxicidades hematológicas, destacándose la neutropenia de grados I a III, anemia de grados I a II, y plaquetopenia grado III. No se registraron toxicidades de grado IV. A pesar del breve período de seguimiento (16 meses), nuestras pacientes evolucionaron con escasa cantidad de progresiones (8.4%), de acuerdo con lo descrito en la literatura, y con menor toxicidad que la comunicada (36.7%) (AU)

In December 2015, ANMAT approved the use of palbociclib in combination with letrozole for the first-line treatment of hormone-receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer. Subsequently, the combination of palbociclib with fulvestrant was approved in August 2016 for patients progressing from previous endocrine therapy. The purpose of the present study was to conduct a prospective evaluation of safety and efficacy of palbociclib treatment at Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Seventy one patients with metastatic breast cancer who qualified for treatment with palbociclib from March 2016 to June 2017, were evaluated prospectively. Participants were treated with palbociclib/letrozole (n = 49) or palbociclib/ fulvestrant (n = 22). Median of treatment with palbociclib/letrozole was 5 months; 3 patients showed progression of the disease, and 36 are in partial response. Median of treatment with palbociclib/fulvestrant was 2.6 months; 3 patients experienced disease progression, while the rest of the participants in this group were in partial response. In total, 26 treated with palbociclib presented haematological toxicities, including neutropenia grades I to III, anaemia in grades I to II, and thrombocytopenia grade III. No grade IV toxicities were recorded. Despite the brief follow-up period (16 months), our patients experienced a low number of progression (8.4%), as described in the literature, and with less toxicity than reported (36.7%) (AU)

Cáncer de mama localmente avanzado y tratamiento sistémico neoadyuvante: análisis del rol del trastuzumab en la enfermedad HER2 positivo / Local advanced breast cancer (LABC) and neadjuvant systemic treatment: clinical case report and literature review: trastuzumab role in HER2 positive disease

Se reporta un caso clínico de una paciente premenopáusica, con cáncer de mama localmente avanzado (CMLA) HER2 positivo, que luego de la quimioterapia neoadyuvante junto con trastuzumab presenta respuesta completa patológica. El tratamiento sistémico neoadyuvante es un modelo perfecto para conjugar investigación y asistencia, porque permite evaluar clínica y patológicamente la respuesta al tratamiento. La obtención de respuesta completa patológica (pCR) es un marcador subrogante de pronóstico de evolución a largo plazo, expresada como sobrevida libre de enfermedad (SLE) y sobrevida global (OS). Es óptimo para todas las pacientes que son candidatas a quimioterapia adyuvante y debe ser adaptado según el perfil biológico del tumor primario; por eso, todas las pacientes deben tener una biopsia con material suficiente para determinación de RE, RP, HER2 y Ki67. En la mayoría de los estudios la pCR varía entre el 5% y el 40%. La pCR se asocia a excelente pronóstico (80% OS a 10 años), independientemente del esquema con el que se obtuvo y del subtipo molecular (no aplica a subtipo luminal A). La probabilidad de pCR es mayor en tumores HER2+ y TNBC (40-50%) que en tumores luminal (5-10%) y en el subtipo luminal A no se correlaciona con SLE y OS. Los esquemas que incorporan taxanos a antraciclinas obtienen tasas de pCR mayores que sólo con antraciclinas y los esquemas más prolongados de 6-8 ciclos (18-24 semanas) obtienen tasas de pCR mayores que esquemas de 3-4 ciclos (9-12 semanas). En el caso de enfermedad HER2 positivo, la adición concomitante de trastuzumab y su continuación hasta completar un año o 18 ciclos de tratamiento. La asociación de trastuzumab a quimioterapia neoadyuvante en pacientes HER2 positivo incrementa la tasa de pCR y la SLE. La adición temprana de trastuzumab mejora la tasa de respuesta. Su integración dobla las tasas de pCR (40-60%). Es seguro añadir trastuzumab a un esquema limitado de antraciclinas, no mayor a 4 ciclos.

Programa nacional de diagnóstico de la sobreexposición de HER2 en pacientes con cáncer de mama / National program for the diagnosis of HER2 overexpression in breast cancer patients

Introducción: Por medio de la realización del testeo de la sobreexpresión y/o amplificación de HER2 los médicos pueden seleccionar adecuadamente a las pacientes que se beneficiarán de la terapia anti HER2. En Argentina, antes de 2003 sólo pocos patólogos realizaban la prueba de HER2 utilizando métodos no estandarizados de inmunohistoquímica (IHQ) con resultados dudosos y no reproducibles y además existiendo algunas partes del país sin posibilidades de diagnóstico. Objetivo: Generar un Programa Nacional de Detección de la sobreexpresión de HER2 que permita el acceso al diagnóstico en todo el país, mediante una técnica estandarizada y validada. Integrar un equipo de patólogos entrenados en IHC, que pudieran satisfacer las demandas realizando en forma rápida y fidedigna la detección de la sobreexpresión de HER2. Materiales y método: En agosto de 2003 se formó una red de trece patólogos; dentro del grupo se designó un coordinador, responsable del entrenamiento y la evaluación de los centros participantes, y dos consultores técnicos a cargo del control de calidad (interno y externo) y la estandarización de la técnica. Desde febrero de 2004 hasta diciembre de 2010 se realizaron las determinaciones de la sobreexpresión de HER2 mediante la técnica de IHC, con un anticuerpo policlonal anti HER2 (Dako), recuperación antigénica en microondas, sistema de detección EnVision (Dako) y revelado con diaminobenzidina. Para interpretar los resultados se usó el score de 0 a 3+, considerándose positivos tumores que muestren intensidad moderada (2+) o intensa (3+) en toda la membrana celular, en más del 30% de las células evaluadas. Resultados: Se realizaron 34.640 casos (Figura 5). Conclusiones: La formación del Programa Nacional de HER2 permitió el acceso al test de HER2 en todo el país con una técnica estandarizada y reproducible en todos los centros participantes. La prevalencia de HER2 en nuestra muestra fue del 13,2% (4.573) y similar a las publicadas en otras poblaciones.

Cáncer de mama axila negativa sin tratamiento adyuvante sistémico / Node negative breast cancer without systemic adjuvant therapy

Estudiamos 81 pacientes, estadios iniciales sin metástasis ganglionares (axila negativa) a las cuales se les realizó tratamiento locorregional (cirugía conservadora más radioterapia) sin tratamiento adyuvante. Evaluamos los factores pronóstico clínicos e histológicos que incidieron en la recidiva y en la sobrevida: edad, tamaño tumoral, número de ganglios disecados, grado histológico, grado nuclear, necrosis, índice mitótico, infiltrado linfomonocitario, invasión linfática peritumoral, componente intraductal extensivo. La sobrevida global a los 5 años fue del 90 por ciento. Recaída local, 14 por ciento. Recaída a distancia, 8,6 por ciento. Sólo el grado histológico fue estadísticamente significativo para la sobrevida. Las pacientes con grado histológico 3 tienen 8 veces más riesgo de morir que aquellas con grado 1 ó 2. Un bajo número de ganglios extirpados fue un factor de mal pronóstico para las recidivas locales y a distancia. La existencia de necrosis tumoral sugiere un mal pronóstico para las recidivas locales y a distancia. La existencia de necrosis tumoral sugiere un mal pronóstico para las recaídas locales, aunque no llega a tener niveles estadísticamente significativos

Cáncer de mama axila negativa sin tratamiento adyuvante sistémico / Node negative breast cancer without systemic adjuvant therapy

Estudiamos 81 pacientes, estadios iniciales sin metástasis ganglionares (axila negativa) a las cuales se les realizó tratamiento locorregional (cirugía conservadora más radioterapia) sin tratamiento adyuvante. Evaluamos los factores pronóstico clínicos e histológicos que incidieron en la recidiva y en la sobrevida: edad, tamaño tumoral, número de ganglios disecados, grado histológico, grado nuclear, necrosis, índice mitótico, infiltrado linfomonocitario, invasión linfática peritumoral, componente intraductal extensivo. La sobrevida global a los 5 años fue del 90 por ciento. Recaída local, 14 por ciento. Recaída a distancia, 8,6 por ciento. Sólo el grado histológico fue estadísticamente significativo para la sobrevida. Las pacientes con grado histológico 3 tienen 8 veces más riesgo de morir que aquellas con grado 1 ó 2. Un bajo número de ganglios extirpados fue un factor de mal pronóstico para las recidivas locales y a distancia. La existencia de necrosis tumoral sugiere un mal pronóstico para las recidivas locales y a distancia. La existencia de necrosis tumoral sugiere un mal pronóstico para las recaídas locales, aunque no llega a tener niveles estadísticamente significativos